Trong một thị trấn quái vật đầy mê hoặc mà không có dấu vết của con người nào, được gọi là trung tâm Monstropolis, quanh năm xoay quanh Monsters, Inc - một công ty mạnh mẽ kiểm soát toàn bộ thành phố. James P. Sullivan, hay còn gọi là Sulley, là một quái vật lớn đáng yêu, tự tin nhưng lòng trân trọng, có thể mạnh mẽ nhưng cũng rất tình cảm. Đồng hành cùng anh là Mike Wazowski, một quái vật mắt duy nhất màu xanh lam, luôn hài hước và trung thành. Cuộc sống của họ đảo ngược khi họ phát hiện ra một bé gái con người 2 tuổi, những cơn ác mộng của Monstropolis - "Boo", ngẫu nhiên lạc vào thế giới quái vật của họ. Sulley và Mike phải tìm cách đưa Boo trở về thế giới của cô trước khi bất kỳ ai nhận ra sự tồn tại của cô, đặc biệt là kẻ thù đáng sợ như Randall - một kẻ thay đổi hình dạng khó lường, và ông Waternoose, người đứng đầu Monsters, Inc với những mưu mô đen tối. Cuộc phiêu lưu của họ sẽ đưa họ đến những nguy hiểm không ngờ và khám phá ra sự giá trị của tình bạn và lòng trung thành.