Khi tỉnh dậy vào buổi sáng, Alice bàng hoàng nhận ra mình không ở trong căn nhà thân quen của mình mà lại trong một cơ sở ngầm của Tập đoàn Ô dù. Với sự trợ giúp của con gái Becky và chồng, cô nhanh chóng thức tỉnh từ cơn sốc ban đầu và quyết định tìm cách thoát khỏi địa ngục mà mình đang ở. Bước ra khỏi khu vực được phủ bởi ánh sáng màu xanh lạ lẫm, Alice cảm thấy một cảm giác lạ lùng chạy dọc thân mình. Hệ thống an ninh máy tính đột ngột tắt và cô cảm nhận sự lạnh leo của bóng tối tràn ngập xung quanh. Để tìm hiểu sự thật đằng sau mọi chuyện, cô quyết định dấn thân vào phòng điều khiển trung tâm của cơ sở. Tại đó, cô gặp Ada Wong - một phụ nữ bí ẩn làm việc cùng Albert Wesker, người đã gửi một đội ngũ cứu hộ đến để giải thoát họ khỏi tình thế nguy hiểm. Tuy nhiên, người phụ nữ mạnh mẽ và tàn nhẫn mang biệt danh "nữ hoàng màu đỏ" đã gửi Jill Valentine và Rain - hai tay súng chuyên nghiệp - để săn lùng đội cứu hộ và gây khó khăn cho kế hoạch của họ.