Sau khi tái xuất trên màn bạc, Roger Murtaugh và Martin Riggs bắt đầu theo dõi một tên tội phạm láu cá láu cá đi chiếc BMW đỏ, không ngờ rằng cuộc truy đuổi này sẽ đưa họ vào một cuộc chiến chống lại tội phạm quy mô lớn hơn họ từng tưởng. Khi chiếc xe gặp tai nạn và hàng triệu đô la Krugerand - đồng tiền của vùng Nam Mĩ - rơi loang lổ, Murtaugh và Riggs bắt đầu băng bổ theo dấu vụ án, khám phá ra một mạng lưới rối ren của buôn ma túy và tham nhũng liên quan đến các quan chức ngoại giao. Trong khi Murtaugh bị nhóm côn đồ từ Nam Mỹ tấn công tại nhà, Riggs không ngừng rượt đuổi tung tích tình hình, phát hiện ra các âm mưu và bí ẩn đen tối đứng sau vụ án. Một trong những bí mật mà họ khám phá là một quan chức ngoại giao trung ương có liên quan đến vụ buôn ma túy và âm mưu giết vợ hàng loạt. Không chỉ vậy, khi những vụ giết người liên tiếp xảy ra và nạn nhân là những người thân quen của họ, Riggs và Murtaugh không thể làm ngơ nữa. Họ phải hợp tác, xâm nhập vào nền tảng tội phạm và phải xử lý vụ án thuốc phiện giết người lớn nhất mà họ từng đối mặt. Trải qua những cạm bẫy và gian nan, liệu họ có thể tiêu diệt tội phạm và đem lại công bằng cho những người bị hại?