Cady Heron, một học sinh mới với vẻ đẹp trong sáng và sự trong trắng, bị lôi kéo vào thế giới rối ren của chuỗi thức ăn xã hội bởi 'The Plastics' - nhóm các cô gái nổi tiếng với Regina George là ong chúa quỷ quyệt cai trị. Là người mới, Cady vô tình phải lòng Aaron Samuels - bạn trai cũ của Regina, và từ đó trở thành mục tiêu béo bở của Regina. Để thực hiện kế hoạch hạ gục Regina, Cady cần sự giúp đỡ từ Janis và Damian - những người bạn trung thành nhưng bị lãng quên. Trong cuộc hành trình vượt qua những thử thách và thách thức, Cady phải tìm ra cách sống chân thật với bản thân mình và tìm kiếm sự tự tin bên trong mình để đối diện với khu rừng khốc liệt nhất: trường trung học. Chỉ khi vượt qua được những điều này, Cady mới có thể thực sự trở thành người phụ nữ mạnh mẽ và tự tin.