Bối cảnh của bộ phim Nhẫm Huyết Đao diễn ra vào thời đại nhà Minh, khi Chu Nguyên Chương ủy nhiệm cho Chu Tiêu vị trí cao quý của Hoàng Thái Tôn, sẵn sàng thừa kế ngai vàng trong tương lai. Nhưng sự nghi ngờ về quá khứ bí ẩn của Chu Tiêu khiến Chu Đệ và Danh Dương, hai người con của Vương phủ, quyết định tiến hành điều tra bí mật về đối tượng này. Họ lén lút tự phong mình làm Kim Giáp Chiến Thần để bí mật rình rập, nhưng thực chất họ đang dự báo những mưu toan sau này. Dần dần, những manh mối vụ lộ, chỉ ra rằng Chu Nguyên Chương bị đánh bùa và Chu Tiêu thực chất là tay sai của Quốc Cửu, kẻ đối địch của nhà Minh. Chu Tiêu đã gửi sát thủ Hỏa Diệm để truy sát hai huynh đệ Chu Đệ và Danh Dương khi họ tiến hành điều tra, và trong quá trình này họ còn phát hiện ra về tung tích của công chúa bị mất tích từ lâu trong thế giới dân gian. Hành trình đưa công chúa trở về cung điện đã bắt đầu, liệu ai sẽ đáng nhận ngai vàng, và kẻ giả tạo sẽ đối mặt với số phận như thế nào khi mọi âm mưu của hắn bị phanh phui?