Kỳ Án Nhà Thanh 2 là một bộ phim cổ trang kết hợp giữa yếu tố điều tra và hài hước, với sự tham gia của dàn diễn viên nổi tiếng của TVB như Âu Dương Chấn Hoa, Tuyên Huyên, Đường Ninh và Lý Tư Kiệt. Thi Thế Luân, một nhà pháp luật tài năng từng giải quyết nhiều vụ án bí ẩn, nhưng cuộc sống của anh bị đảo lộn khi vợ con thiệt mạng trong một tai nạn đau lòng. Đau khổ và mất mát kéo Thế Luân vào quá khứ, rời bỏ từ vị trí quan trọng để dẫn dắt gia đình trên con đường đi khắp nơi. Tình cờ, anh được bổ nhiệm làm tri huyện Tiên Du, và tại đây, anh gặp và kết hôn với Ngô Quân Nhu. Sự gặp gỡ của họ ban đầu chỉ vì oán thù, nhưng cuối cùng trở thành một duyên phận khó tin. Với sự trợ giúp của tiên gối, Thế Luân đã khám phá những vụ án khó hiểu và đưa ra sự thật về cái chết của tiên gối. Qua đó, anh đã phơi bày kẻ chủ mưu gây ra vụ đắm thuyền thảm khốc, khiến nhiều người vô tội chết oan, trong đó có vợ con của Thế Luân. Trong hành trình đầy gian nan đó, tình yêu giữa Thế Luân và Quân Nhu cũng trải qua nhiều khó khăn và thử thách.