Takashi Natsume, một cậu bé từ thuở nhỏ đã có khả năng nhìn thấy những yêu quái kỳ bí mà không một ai khác có thể thấy được. Cuộc sống của cậu thay đổi hoàn toàn khi cậu thừa kế cuốn sách "hữu nhân sổ" từ người bà Reiko, cuốn sách chứa đựng tên của những yêu quái mà cậu đã phải tìm và trả lại chúng vào nơi chốn dành cho chúng. Nyanko-sensei, người bảo hộ của cậu tự xưng, luôn đồng hành cùng Natsume trong những cuộc phiêu lưu đầy mạo hiểm đến những nơi kỳ bí và nguy hiểm. Cùng nhau, họ trải qua nhiều trận chiến với yêu quái để giữ cho thế giới giữa loài người và loài yêu quái không bị vào lẫn vào nhau. Mỗi cuộc gặp gỡ, mỗi chia tay với một yêu quái lại để lại trong Natsume một ấn tượng sâu sắc về sự phức tạp của thế giới siêu nhiên mà cậu không ngừng khám phá. Natsume nhận ra rằng, mỗi mối quan hệ với yêu quái cũng giống như mối quan hệ với những người bạn, cần được trân trọng và chăm sóc để mãi mãi giữ vững. Những trải nghiệm đầy màu sắc này đã giúp Natsume hiểu rõ hơn về bản chất của tình bạn và tình đồng đội, cũng như về bản chất của chính mình.