Từ khi còn nhỏ, Takashi Natsume đã sở hữu khả năng đặc biệt là nhìn thấy những yêu quái mà người khác không thể. Anh còn kế thừa cuốn "Friends Book" từ bà nội - Reiko, để lại cùng với trách nhiệm tương tác với các yêu quái trong sách. Trên hành trình tìm kiếm những ký ức về bà và giải thoát cho những linh hồn bị mắc kẹt, Natsume đã gặp gỡ rất nhiều yêu quái đa dạng. Dưới sự hướng dẫn của Nyanko-sensei, người hướng dẫn và bảo vệ anh khỏi nguy hiểm, Natsume học được nhiều điều về tình người và lòng trung thành. Mỗi cuộc gặp gỡ với yêu quái là một cơ hội để Natsume có thể thay đổi số phận của họ, và chính bản thân anh cũng trở nên mạnh mẽ và kiên cường hơn. Điều đặc biệt là Natsume luôn quyết tâm trả lại tên của các yêu quái, giúp họ có thể tự do tự điều khiển cuộc sống của mình.