Trong năm học thứ sáu tại Hogwarts, Harry Potter đã trải qua nhiều biến cố đầy khó khăn và thú vị. Việc chào đón thầy Horace Slughorn, một giáo sư mới tại trường, đã mở ra những cơ hội mới cho Harry trong việc học môn độc dược. Cuốn sách cũ nát về Hoàng Tử Lai đã giúp Harry khám phá những kỹ năng phép thuật mới mẻ và quý báu. Thầy Dumbledore cũng dành riêng cho Harry những bài học quan trọng về quá khứ đen tối của Voldermort, nhằm chuẩn bị cho trận chiến lớn sắp tới. Trong khi đó, Harry cảm thấy bối rối bởi tình cảm mơ hồ dành cho Ginny Weasley, em gái của Ron, trong khi cô đang hẹn hò với Dean Thomas. Ron đang hạnh phúc với mối quan hệ mới với Lavender Brown, nhưng điều này lại làm Hermione chán chường và tình bạn giữa họ bắt đầu có dấu hiệu rạn nứt. Draco Malfoy, kẻ địch truyền kiếp của Harry, đang tổ chức những hoạt động bí ẩn và Harry quyết tâm phá giải bí mật đằng sau hành động của hắn. Trong khi Hogwarts đang càng ngày càng bị áp đảo bởi thế lực đen tối của Voldermort, cuộc chiến chống lại sự hung ác trỗi dậy càng trở nên căng thẳng và bí hiểm hơn bao giờ hết. Sự hy sinh và mất mát đang lan rộng, nhấn mạnh sự đen tối và bí ẩn chưa từng có trong hành trình của Harry và những người bạn đồng hành.